金澤 晃子, 高野 真澄, 石田 悟朗, 神山 美之, 小松 宣夫, 武田 寛人, 木村 悟, 神林 裕行, 大平 哲也

Kohko KANAZAWA, Masumi IWAI-TAKANO, Goro ISHIDA, Yoshiyuki KAMIYAMA, Nobuo KOMATSU, Hiroto TAKEDA, Satoru KIMURA, Hiroyuki KAMBAYASHI, Tetsuya OHIRA

¹太田綜合病院附属太田西ノ内病院循環器内科, ²福島県立医科大学集中治療部, ³太田綜合病院附属太田西ノ内病院血液内科, ⁴福島県立医科大学疫学講座

¹Division of Cardiology, Ota Nishinouchi General Hospital, ²Intensive Care Unit, Fukushima Medical University, ³Division of Hematology, Ota Nishinouchi General Hospital, ⁴Department of Epidemiology, Fukushima Medical University

キーワード :

【背景】
骨髄幹細胞移植（BMT）や腎移植後患者における移植片対宿主病（GVHD）発症予防のため，免疫抑制剤としてタクロリムスが用いられている．これまで，タクロリムス投与による著明な左室壁肥厚（Tacrolimus-Induced Cardiomyopathy : TICM）に関する報告が少数なされている．しかしながら，血液疾患患者におけるBMT後タクロリムス血中濃度とTICM発症との関係は明らかでない．
【目的】
血液疾患に対するBMT施行後の患者において，タクロリムス血中濃度とTICM発症との関連について検討する．
【対象】
2016年1月～2017年10月までの間に当院で血液疾患に対しBMTを行い，GVHD予防のためタクロリムスを使用した連続16症例（平均年齢44.6±13.0歳，男性10例）．心疾患の既往，および未成年者は除外した．
【方法】
全症例において，心エコー検査（UCG）をBMT前とBMT後の安定期（約1ヶ月後）に施行した．またタクロリムス血中濃度指標として，経過観察期間中の平均血中濃度C_mean，全累積血中濃度面積AUC_Total，高濃度累積血中面積AUC_＞15を算出した（Fig-a）．BMT前後の心エコー指標と，タクロリムス血中濃度指標との関連について検討した．
【結果】
平均観察期間は47.6±13.7日で，2例に心不全発症を認めた．BMT前後において，左室中隔壁厚（IVST）（治療前 to 治療後: 8.7±1.2 to 9.9±1.7mm, p=0.001）と後壁厚（PWT）（9.0±1.1 to 10.4±1.3mm, p＜0.001）は有意に増加し，左室内腔は有意に縮小した（46.4±4.0 to 41.5±7.5mm, p=0.006）．また，左室駆出率は有意差を認めなかったが，BMT後E´は有意に減少した（8.8±2.2 to 6.8±1.6 cm/sec, p=0.006）．タクロリムス血中濃度指標において，AUC_＞15はBMT後の左室壁厚と強い正の相関を認め（post IVST: R=0.627, p=0.009），（post PWT: R=0.669, p=0.005）（Fig-b），左室拡張能E´と強い負の相関を認めた（R=-0.767, p=0.001）．一方，C_meanとAUC_TotalはBMT後各心機能指標との相関関係を認めなかった．
【結論】
BMT後血液疾患患者において，タクロリムス血中濃度指標AUC_＞15とTICM発症に強い相関関係を認めた．TICMによる拡張能低下は心不全を招き，BMT後の治療方針に大きく関わるため，TICMの存在を念頭に置いてタクロリムス血中濃度のモニタリングが必要と考えられた．