伝法 秀幸, 斎藤 聡, 窪田 幸一, 藤山 俊一郎, 小林 正宏, 竹内 和男

Hideyuki DENPO, Satoshi SAITOH, Koichi KUBOTA, Shunichiro FUJIYAMA, Masahiro KOBAYASHI, Kazuo TAKEUCHI

¹虎の門病院分院臨床検査部, ²虎の門病院肝臓センター, ³虎の門病院消化器内科

¹Department of Clinical Laboratory, Toranomon Hospital Kajigaya, ²Department of Hepatology, Toranomon Hospital, ³Department of Gastroenterology, Toranomon Hospital

キーワード :

【目的】
経口直接作用型抗ウィルス薬（DAAs）により高率にSustained virological response（SVR）が得られるようになり，エラストグラフィによる肝硬度も低下する事が報告されている．今回治療からSVR2年以上経過した症例に関して，肝硬度変化と門脈圧亢進症，特に食道静脈瘤（EV）への影響に関して比較検討した．
【対象と方法】
DAAsが著効しSVRが得られ，フィブロスキャンによる肝硬度測定を治療前・SVR1年・SVR2年の3回施行したC型慢性肝疾患209例．内訳は慢性肝炎132例，肝硬変77例．年齢：33～87歳（中央値68歳），男女比79:130．うち126例では上部消化管内視鏡を施行した．
使用機器はFibroscan502（ECHOSENCE）：Mプローブ，XLプローブ．内視鏡システム：CV-290，GIF-290（オリンパス）．フィブロスキャンは皮下厚20mm未満はMプローブ，20～25mmはM・XLプローブ併用しバラつきの少ない方を採用，26mm以上はXLプローブを使用し，既報の如く右肋間より10回測定し，IQR-medianの差が30％以下の中央値を肝硬度（LSM）とした．食道静脈瘤は上部消化管内視鏡検査にて，Form（F）分類とred color sign（RCS）を判定した．食道静脈瘤の治療は原則として予防的治療，治療基準は初回はF2以上かつRCS陽性，再治療はF1以上かつRCS陽性とした．除外症例は進行癌症例や門脈侵襲がみられた症例，LSM測定不能例とした．それらの症例において治療前・SVR1年・SVR2年の肝硬度変化や，食道静脈瘤の有無や内視鏡治療歴（EVL・EIS）の有無における肝硬度に関して比較検討をした．
【結果】
①DAAs治療による経時的な肝硬度変化：SVR全例の治療前／SVR1年／SVR2年のLSM中央値（kPa）は10.6／5.7／4.8と有意に低下した．また慢性肝炎群では8.0／4.7／4.2であり，肝硬変群では20.8／10.1／7.8／と両群で有意に低下した．
②食道静脈瘤の有無と肝硬度の関係：内視鏡施行した126例中，食道静脈瘤（EV）を認めたのは38例（30％）であり，これは肝硬変77例中の49％であった．EV有無による治療前／SVR1年／SVR2年の肝硬度中央値（kPa）は，EV有限会社群23.0／14.7／12.0であり，EV（無）群9.2／5.5／4.6となり各時期において有意にEV有限会社群が高値であり，経時的な肝硬度低下が少なかった．またEVが治療前より存在した症例はSVRが得られた後もEVは残存した．
③食道静脈瘤の治療有無と肝硬度の関係：DAAの治療前に食道静脈瘤治療施行したのは12例（10％）であった．SVR2年時におけるEV治療有無のCut offを9.5kPaとすると，感度83％特異度82％と良好であった．また非侵襲な線維化の指標であるFib-4・APRIと内視鏡治療有無の鑑別能を比較すると，AUROCはLSM：0.889，Fib-4：0.762，APRI：0.772であり，LSMは良好な鑑別能を有していた．
④SVR後にEV治療を施行したのは4例（追加2例，新規2例）あり，いずれもEV治療時のLSMは20kPa以上と高値であった．
【まとめ】
SVRとなったC型慢性肝疾患例の肝硬度は，経時的に有意に低下した．しかし一部の肝硬度変化が少ない例や，依然高値を呈する例では，治療を要する食道静脈瘤（riskey varices）を有する可能性があり注意を要し，その鑑別にはLSMが有用であった．