山口 倫, 赤司 桃子, 山口 美樹, 平井 良武, 田中 眞紀, 矢野 博久

Rin YAMAGUCHI, Momoko AKASHI, Miki YAMAGUCHI, Yoshitake HIRAI, Maki TANAKA, Hirohisa YANO

¹久留米大学医学部病理学講座, ²JCHO久留米総合病院外科, ³JCHO久留米総合病院検査部

¹Department of Pathology, Kurume University School of Medicine, ²Department of Surgery, JCHO Kurume General Hospital, ³Division of Clinical Laboratory, JCHO Kurume General Hospital

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近年，乳癌は遺伝子学的解析における発現パターンによって，幾つかの“サブタイプ”に分かれることが明らかになった．“サブタイプ”は予後を反映し，治療に直結した分類であることから，現在臨床の現場に根付いている．遺伝子学的（intrinsic）サブタイプは，エストロゲンレセプター（ER）陽性と陰性の2つのグループに大別され，主に生物学的悪性度が比較的低いER陽性のluminal，生物学的悪性度が比較的高いER陰性のHER2過剰発現およびbasal-likeに分類される．
HER2は細胞表面に存在する糖蛋白で，乳癌においては予後因子である．HER2の過剰発現は，HER2標的治療薬のターゲットとなる．HER2蛋白は癌細胞の膜に局在し，免疫染色法では細胞膜に発現を認める．また，HER2遺伝子は，in situ hybridization法によってその増幅を判定する．各々の判定基準によって陽性とされた症例がHER2陽性乳癌であるが，実臨床［臨床的（clinical）サブタイプ］においてはER陽性HER2陽性（luminal HER2，luminal B）とER陰性HER2陽性（HER2過剰発現）の2つのタイプがある．
画像所見はこれまで組織型（腫瘍形態）と対比した報告が多く，特に本邦では規約分類の「乳頭腺管癌」「充実腺管癌」「硬癌」の3亜型が，画像所見を反映するものとして汎用されてきた．近年では組織型を表した腫瘍増殖形態（画像所見）とサブタイプとの関連性が示されている．例えば，リング状造影効果を示す腫瘍はtriple negative（TN）乳癌が多い．規約3亜型を基にした「乳頭腺管状あるいは乳管主体に増殖する癌」はluminalとHER2陽性乳癌が多く含まれる．「充実性に増殖する癌」はluminalとTN乳癌が主体である．低分化で予後不良と考えられていた，中心線維化を伴うような狭義の「硬性に増殖する癌」は，比較的予後良好なluminalが大半を占める．広義のものではHER2やTNが混在する（Tamaki K et al. Cancer Sci. 2010，2011．山口倫，玉城研太朗第105回病理学会総会シンポジウム）．このように，腫瘍増殖形態にはサブタイプとの関連性が認められると同時に，規約3亜型には生物学的悪性度の異なるサブタイプが含まれる．これまでの通説であった「乳頭腺管癌」＝高分化＝予後良好，「充実腺管癌」＝中分化＝予後中間，「硬癌」＝低分化＝予後不良，は整理が必要かもしれない．
HER2陽性乳癌の病理学的特徴は意外に知られていない．80年代後半にcomedo壊死との関連が報告されたが（Van de Vijver MJ,et al. N Engl J Med.1988），その後これらに関する報告は少ない．その他の特徴として，癌細胞は異型高度でアポクリン分化を示し，高度の腫瘍リンパ球浸潤（TIL）を伴うことが多い，などが報告されている（Morita M, Yamaguchi R et al. J Clin Pathol. 2016）．一般に治療医の関心は治療方針に関わるHER2陽性・陰性であり，また病理診断医とHER2判定医は異なることも多く，HER2を含めたサブタイプ別の病理像は未だ確立されていない．
今回のテーマはサブタイプ（HER2陽性乳癌）から腫瘍形態を考え，画像所見を考察することである．HER2陽性乳癌の特徴的な組織像とは？画像と対比できる所見はあるのか？を概説したい．