藤岡 和美¹, 大石 実², 中山 智祥¹, 藤岡 彰³

Kazumi FUJIOKA¹, Minoru OISHI², Tomohiro NAKAYAMA¹, Akira FUJIOKA³

¹日本大学医学部病態病理学系臨床検査医学分野, ²日本大学医学部内科学系神経内科学分野, ³藤岡皮フ科クリニック皮膚科

¹Division of Laboratory Medicine, Department of Pathology and Microbiology, Nihon University School of Medicine, ²Division of Neurology, Department of Medicine, Nihon University School of Medicine, ³Department of Dermatology, Fujioka Dermatology Clinic

キーワード :

【目的】
動脈硬化は血管内皮機能障害を端に発症・進展し，複雑で多彩な経路とmultifactorialな病因・病態が交絡する全身性疾患である．これまでendothelial function, smooth muscle cell functionをflow-mediated vasodilation（FMD）, nitroglycerin-mediated vasodilation（NMD）を含むbrachial artery measuresが生化学markers（内皮・脂質・糖質・腎・尿酸・炎症）や全身性のchronic low-grade inflammatory stateとして注目されているadiposity markers（Waist, BMI）間の相関について日本超音波医学会にて報告し内皮機能が全身のmultifactorialな病因・病態を反映することを示唆した．さて，近年alanine aminotransferase（ALT）がliver disease parameterに留まらないnew conceptとしてALT-cardiovascular disease（CVD）association，またmetabolic disorderとしてobesity-ALT elevation associationの報告があり，ALT, FMD, adiposity markers間の相関の検討が散見される．今回，これまでの報告を踏まえて明らかな肝疾患のない症例においてもALTとendothelial dysfunction, adiposity markers間に各々相関がみられるか否かの検討を行った．
【対象および方法】
神経内科を受診した患者64人，いずれも肝疾患の無い症例について検討を行った．FMDは超音波診断装置（UNEXEF18G）を用い，International Brachial Artery Reactivity Task Forceのガイドラインに従い測定を行った．
【成績】
統計学的検討では相関の検定にSpearmanの相関係数とFisherのr to z変換を用いp＜0.05を統計学的に有意と判定した．1）FMDとALT間（r=-0.201，p=0.124）に相関を認めなかった．2）Brachial artery diameter: BADとALT間（r=0.294，p=0.023）の正相関．3）Post-nitroglycerin brachial artery diameter: P-NTGDとALT間（r=0.319，p=0.014）の正相関．4）NMDとALT間（r=-0.201，p=0.127）に相関を認めなかった．5）ALTとWaist間（r=0.377. p=0.004）の正相関．6）ALTとBMI間（r= 0.343，p=0.010）の正相関．7）ALTとWeight間（r=0.293，p=0.027）の正相関．8）FMDとAST間（r=-0.301. p=0.020）の逆相関．9）BADとAST間（r=0.218，p=0.094）に相関を認めなかった．10）P-NTGDとAST間（r=0.230，p=0.079）に相関を認めなかった．11）NMDとAST間（r=-0.124. p=0.349）に相関を認めなかった．
【考察】
SchindhelmらはALTとendothelial dysfunction間の関連を示唆しALT-CVD associationを報告した．また，ALT値に関してはupper limit of normal（ULN）の再検討がtopicとして重要視されてきている．さて，Despresらはvisceral obesityはdysfunctional adipose tissueを基盤にaltered free fatty acid（FFA）metabolism, altered release of adipokinesの作用によってlipid overflow-ectopic fat（liver, epicardial, muscle）, altered metabolic profileを示唆した．今回の検討からALTとadiposity markers間に正相関を認め，基準範囲内のALTの上昇はhepatotoxic fatty acidや炎症，酸化ストレスの関与が推測された．次にALTとFMD間に相関を認めなかったが，FMDのsurrogate markerであるBAD間に正相間，また，BADよりも厳密に血管径を反映するP-NTGD間にも正相関を認め，炎症と酸化ストレスに起因するendothelial dysfunctionとALT associationの可能性が示唆された．
【結論】
1）ALTはvisceral adiposity markersを反映する可能性が示唆された．
2）Excess visceral adipose tissue由来のhepatotoxic FFAまた炎症や酸化ストレスの関与が基準範囲内のhigher ALTを示す可能性を考えた．
3）ALTはBAD, P-NTGDを反映するとされるが炎症や酸化ストレスに起因するALT-endothelial dysfunction associationが推測された．