丸山 一雄

Kazuo MARUYAMA

帝京大学薬学部

School of Pharmacy, Teikyo University

キーワード :

近年，低エネルギー超音波を利用した血栓溶解，薬物吸収性改善や遺伝子導入などの技術が注目されている．さらに，この超音波エネルギーと超音波造影剤として利用されているマイクロバブルを併用することで，薬物・遺伝子のデリバリー効率が格段に向上することが知られている．このマイクロバブルへの超音波照射はバブル圧壊（キャビテーション）を誘導し，そのとき生じるジェット流が細胞に一過性の小孔を開け細胞膜の透過性を向上させることで細胞外の物質が細胞内に導入される．このキャビテーションを利用した薬物・遺伝子デリバリーシステムは，体外からの超音波照射により目的組織にのみ低侵襲的な薬物・遺伝子デリバリーを可能とする新たなドラッグデリバリーシステム（DDS）として期待されている．このDDSを実現していくためには，本システム用に最適化されたバブル製剤の開発が必要である．これまでに我々は，薬物・遺伝子キャリアーとしての可能性・安全性・汎用性などの観点から新たなバブル素材としてリポソームに着目し，超音波造影ガスを封入したリポソーム型微小気泡（バブルリポソーム）の調製に成功した．このバブルリポソームは超音波造影のみならず，治療用超音波照射と併用した低侵襲的な薬物・遺伝子デリバリーを可能とする新たなDDS製剤として期待される1-3）．そこで今回は，バブルリポソームと超音波の併用によるDDSへの応用について，がん免疫療法における樹状細胞への抗原送達システムを例に挙げ報告する4）．また，この発展系として，がん温熱免疫療法についても報告する．
　有効ながん免疫療法を構築していくためには，がん関連抗原（TAA）を樹状細胞（DC）上のMHCクラス・に抗原提示させ，がん細胞特異的な細胞傷害性T細胞（CTL）を活性化することが重要である．しかし，MHCクラス・に提示される抗原は主にDCの細胞質内に発現する内在性抗原であり，DCにエンドサイトーシスを介して取り込ませたTAAなどの外来性抗原は，一般的にMHCクラス・によって抗原提示されてしまうため，効率のよいCTL誘導は困難とされている．一方で，TAAをDCの細胞質内に直接導入することさえできれば，外来性抗原であっても MHC クラス・抗原提示経路に効率よくデリバリーできることが報告されている．そこで，バブルリポソームと超音波の併用による細胞質内デリバリー技術をDCへの抗原送達に応用したところ，外来性抗原由来のエピトープペプチドをMHCクラス・に効率よく提示させることができ，治療効果も確認した．
【参考論文】
　1）R. Suzuki, K. Maruyama et al.. J Control Release 117, 130-136（2007）
　2）R. Suzuki, K. Maruyama et al.. J Control Release 125，137-144（2008）
　3）Y. Negishi, K. Maruyama et al.. J Control Release 132，124-130（2008）
　4）R. Suzuki, K. Maruyama et al.. J Control Release 133，198-205（2009）