成平 恭一¹, ムサビ ネジャド セイエデ², 遠藤 日富美², フェリル ロリト², 喜久田 利弘¹, 立花 克郎²

Kyoichi NARIHIRA¹, Seyedeh MOOSAVI NEJAD², Hitomi ENDO², Loreto b. FERIL², Toshihiro KIKUTA¹, Katsuro TACHIBANA²

¹福岡大学医学部歯科口腔外科学, ²福岡大学医学部解剖学

¹School of Medicine, Oral and Maxillofacial Surgery, Fukuoka University, ²School of Medicine, Anatomy, Fukuoka University

キーワード :

【目的】
従来の研究で，マイクロバブルと高密度焦点式超音波（HIFU）照射で癌細胞殺細胞効果の増強が認められた．本研究では，より選択的に癌細胞に対し殺細胞効果を得るために，癌細胞に特異的な抗体を付加したマイクロバブルを作成した．頭頸部癌において近年使用されている分子標的薬セツキシマブ（商品名：アービタックス）を付加したマイクロバブルと癌細胞に超音波をin vitroにて照射し，選択的な殺細胞効果があるか検討した．
【実験】
アルブミンマイクロバブルにセツキシマブを混合した分子標的化アルブミンバブルを作製した．24ウェル細胞培養用プレートにHSC-2（ヒト口腔扁平上皮がん細胞株HSC-2）を播種した．超音波照射条件は，周波数1.011 MHz，音響強度725 mW/cm²，パルス繰り返し周波数10 Hz，デューティー比50％で15秒間照射した．分子標的薬単独，アルブミンバブル単独および分子標的化アルブミンバブルを添加してそれぞれ超音波照射を行った群と，超音波照射単独の群でHSC-2細胞殺傷効果を比較した．細胞生存率の測定には，トリパンブルー色素排除法を使用した．
【結果】
実験結果をFig. 1に示す．セツキシマブ濃度の増加に伴い，アルブミンバブル単独に比べて分子標的化アルブミンバブルの超音波照射による細胞殺傷効果が増強する傾向が認められた．セツキシマブ濃度125μg/mLではアルブミンバブルに比べて分子標的化アルブミンバブルと超音波の併用による細胞生存率の減少は認められなかった．250μg/mLでは約9％，375μg/mLでは約13％の細胞生存率の減少が認められた．一方，セツキシマブ単独投与群では薬物毒性による細胞殺傷効果は認められなかった．
【結論】
我々は分子標的化アルブミンバブルを作製し，アルブミンバブル単独と分子標的化アルブミンバブルの超音波照射によるHSC-2細胞殺傷効果について検討した．両者の細胞殺傷効果に違いが見られ，本実験で分子標的化バブルによる超音波治療の有効性が示唆された．