向津 隆規¹, 永井 英成¹, 松井 太吾¹, 和久井 紀貴¹, 籾山 浩一¹, 篠原 美絵¹, 住野 泰清¹, 工藤 岳秀², 丸山 憲一², 桧貝 孝慈³

Takanori MUKOZU¹, Hidenari NAGAI¹, Daigo MATSUI¹, Noritaka WAKUI¹, Koichi MOMIYAMA¹, Mie SHINOHARA¹, Yasukiyo SUMINO¹, Takehide KUDO², Kenichi MARUYAMA², Koji HIGAI³

¹東邦大学医療センター大森病院消化器内科, ²東邦大学医療センター大森病院臨床生理機能検査部, ³東邦大学薬学部病態生化学

¹Division of Gastroenterology and Hepatology, Department of Internal Medicine（Omori）, School of Medicine, Toho University, ²Department of Clinical Functional Physiology, Toho University Medical Center Omori, ³Department of Medical Biochemistry, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Toho University

キーワード :

【背景】
進行肝細胞癌（aHCC）に対する分子標的治療薬であるソラフェニブ（SF）投与における血清サイトカインの変動から，SF投与が血清TNF-alphaの上昇と可溶型Fasの低下によりapoptosisを誘導する可能性を我々は既に報告している（Cancer Chemother Pharmacol. 73:223-229，2014）．また，Sonazoid^®造影超音波後血管相（Kupffer phase）の肝実質内micro bubble（MB）に高音圧超音波ビームを照射した際のMB崩壊距離が，Kupffer細胞の機能を反映している可能性が示唆されている．
【目的】
aHCC合併LC症例におけるSF投与のMB崩壊距離へ与える影響を明らかにする．
【対象】
2014年9月から2014年10月までに，当院へ入院したaHCC合併LC患者でSF投与を行った8症例を対象とした．
【方法】
SF投与前と4週間後の早朝空腹時に採血を行い，末梢血中のTNF-alphaはEIA法で測定，そして可溶型Fas ligand（sFas-L），可溶型TNF-receptor（sTNF-R），sFasはELISA法で測定した．また，SF投与前後で造影超音波を行い，造影開始10分後の（Kupffer phase）において，flash-replenishment sequenceで肝右葉のMBを崩壊させ，肝表面からの崩壊距離を測定した．
【結果】
症例の内訳では，背景肝はHBV3例，HCV2例，nonBnonC3例で，肝障害度はChild Aが6例，Child Bが2例，癌の進行度は全例IVAであった．SF投与の4週後の時点での治療効果は，全例SDであった．血清サイトカインの検討では，血清TNF-alphaは前後有意な上昇，そして血清sFasは有意な低下を認めた．MB崩壊距離の検討では，前後で有意な短縮を認めた．またMB崩壊距離とTNF-alphaは正の相関を認めた．
【結語】
aHCC合併LC症例におけるSF投与は，末梢血中TNF-alphaを増加そしてsFasを低下させることが明確となり，TNF関連およびFas作動アポトーシスを誘導する可能性と共に，Kupffer細胞の機能を改善する可能性が示唆された．