藤岡 和美¹, 大石 実², 中山 智祥¹, 藤岡 彰³

Kazumi FUJIOKA¹, Minoru OISHI², Tomohiro NAKAYAMA¹, Akira FUJIOKA³

¹日本大学医学部病態病理学系臨床検査医学分野, ²日本大学医学部内科学系神経内科学分野, ³藤岡皮フ科クリニック皮膚科

¹Division of Laboratory Medicine, Department of Pathology and Microbiology, Nihon University School of Medicine, ²Division of Neurology, Department of Medicine, Nihon University School of Medicine, ³Department of Dermatology, Fujioka Dermatology Clinic

キーワード :

【目的】
Endothelial dysfunction（ED）はcardiovascular disease（CVD）とchronic kidney disease（CKD）連間の重要なpathophysiological mechanismの1つとされている．またserum uric acid（SUA）はcardio-renal connectionを反映するmarkerとなる可能性が示唆されてきている．以前（関東甲信越地方会第25回学術集会），我々は腎疾患のない女性症例においてendothelial functionとしてflow-mediated vasodilation（FMD）を含むbrachial artery measuresをrenal functionとしてestimated glomerular filtration rate（eGFR）をまた，cardio-renal connection markerとしてSUAを検討しこれらのparameters間に相関がみられることを報告した．今回更にeGFR＞60ml/min/1.73m²症例に限定を加え検討を行った．
【対象および方法】
神経内科を受診した女性患者36人（脳梗塞8人，片頭痛9人，頸椎症2人，Parkinson disease 3人，その他13人）いずれも腎疾患の無い，eGFR＞60ml/min/1.73m²を示す症例について検討を行った．FMDは超音波診断装置（UNEXEF18G）を用いて，右上腕動脈にて測定した．測定方法はInternational Brachial Artery Reactivity Task Forceのガイドラインに従った．前腕駆血開放によるFMDとnitroglycerin舌下エアゾール（1噴霧0.3mg）による血管拡張nitroglycerin-mediated vasodilation: NMDを測定した．また，NMD検査時に最大拡張血管径（post-nitroglycerin brachial artery diameter: P-NTGD）の測定も行った．更にFMD/NMD ratioについても検討を加えた．また，eGFRは日本腎臓学会の推算式を用いて算出した．
【成績】
統計学的検討では相関の検定にSpearmanの相関係数とFisherのr to z変換を用いp＜0.05を統計学的に有意と判定した．1）FMDとeGFRに有意な正相関（r=0.370，p=0.026）　2）Brachial artery diameter（BAD）とeGFR間（r=-0.279，p=0.100）には相関を認めなかった．3）P-NTGDとeGFR間には有意な逆相関（r=-0.430，p=0.009）．4）NMDとeGFR間には相関を認めなかった（r=-0.122，p=0.477）　5）FMD/NMD ratioとeGFR間の有意な正相関（r=0.472. p=0.004）．6）FMDとSUA間の有意な逆相関（r=-0.382，p=0.022）．7）SUAとeGFR間の有意な逆相関（r=-0.370，p=0.026）
【考察】
Expert consensusによればeGFR＜60ml/min/1.73m²がraised CV riskのthreshholdとする報告がある．今回の検討より，明らかなCKDのない女性症例（eGFR＞60ml/min/1.73m²）においても，FMDとeGFR間の正相関，FMD/NMD ratioとeGFR間に正相関を認め，eGFRがendothelial functionを反映するmarkerとなる可能性が示唆された．これより，EDを介するCVD, CKD連関が示唆され，EDがcardio-renal connectionの重要なpathophysiological mechanismのfactorとなることが推測された．EDのrisk factorとしてSUAにfocusを当てて検討を行った結果，SUAはendothelial functionとrenal functionの双方を反映し，cardio-renal connection markerとなる可能性を考えた．SUAの作用がEDを介してCVD, CKDを引き起こし，動脈硬化の易発症病態へと進展することが推測された．
【結論】
1）EDがcardio-renal connctionの重要なpathophysiological mechanismの原因となることが推測された．2）SUAの作用がEDを介してcardio-renal connectionのmechanismより動脈硬化の易発症病態を引き起こす可能性を考えた．