杉本 勝俊¹, 根岸 洋一², 濱野 展人², 新槙 幸彦², 森安 史典¹

Katsutoshi SUGIMOTO¹, Yoichi NEGISHI², Nobuhito HAMANO², Yukihiko ARAMAKI², Fuminori MORIYASU¹

¹東京医大消化器内科, ²東京薬大薬物送達学教室

¹Gastroenterology and Hepatology, Tokyo Medical University, ²Drug Delivery and Molecular Biopharmaceutics, Tokyo University of Pharmacy and Life Science

キーワード :

【目的】
分子標的イメージングはpositron emission tomography（PET）を中心に開発され，現在臨床応用されている．しかし，特定の分子を標的とした造影剤の開発により，超音波においても分子標的イメージングが開発されつつある．今回我々は，VEGFR2を標的とした分子指向性バブル（BR55）を使用する機会を得た．その特性につき従来の分子非指向性バブル（SonoVue）と比較して報告する．
【方法】
ヒト肝細胞癌株（Hep3B）をマウスの皮下に移植し作製した肝癌モデル（n=10），および健常マウスの肝臓（n=6）に対しBR55とSonoVueマイクロバブルをそれぞれ用いて造影実験を行った．超音波診断装置はAplio XVを用い，超音波造影剤をbolus静注後，10分間のdynamic imagingを撮像した．得られた時間輝度曲線を専用の解析ソフト（ImageLab）を用いて解析し，7つの血流パラメータを定量的に測定した．そして，得られた各造影剤間の血流パラメータを統計学的に比較した．さらに，腫瘍部と健常肝実質に対し抗VEGFR2抗体を用いて免疫染色し，VEGFR2の発現に関しても検討した．
【成績】
腫瘍部では，造影早期相においてBR55はSonoVueとほぼ同等の造影動態を呈した．しかし，その後SonoVueは速やかに減衰するのに対し，BR55の減衰はなだらかであった（mean transit time: P=0.0189）．健常肝でも，造影早期相においてBR55はSonoVueとほぼ同等の造影動態を呈した．しかし，10分後の造影後期相において，BR55はSonoVueと比べ著明な取り込みを認めた（Ramp Slope: P=0.0099）．免疫組織学的検討では，腫瘍の血管内皮細胞にVEGFR2がまばらに，かつ弱く発現していた．一方，健常肝実質の類洞には，びまん性に，かつ強く発現していた．
【結論】
BR55マイクロバブルは，腫瘍部のVEGFR2の発現を反映しており，今後臨床における有用性が示唆された．しかし，正常肝実質にも取り込みがみられ，その機序につき更なる検討が必要である．