最勝寺 晶子^{1, 4}, 山平 正浩¹, 吉田 昌弘¹, 東浦 晶子¹, 田中 弘教^{1, 2}, 會澤 信弘², 廣田 誠一³, 坪内 博仁⁴, 西口 修平², 飯島 尋子^{1, 2}

Akiko SAISHOJI^{1, 4}, Masahiro YAMAHIRA¹, Masahiro YOSHIDA¹, Akiko HIGASHIURA¹, Hironori TANAKA^{1, 2}, Nobuhiro AIZAWA², Seiichi HIROTA³, Hirohito TSUBOUCHI⁴, Syuhei NISHIGUCHI², Hiroko IIJIMA^{1, 2}

¹兵庫医科大学超音波センター, ²兵庫医科大学内科学　肝胆膵科, ³兵庫医科大学病院病理部, ⁴鹿児島大学大学院医歯学総合研究科消化器疾患・生活習慣病学

¹Ultrasound Imaging center, Hyogo college of medicine, ²Division of Hepatobiliary and Pancreatic diseases, Department of Internal Medicine, Hyogo College of medicine, ³Department of Surgical Pathology, Hyogo College of medicine, ⁴Digestive Disease and Life-style Related Disease, Kagoshima University Graduate School of Medical and Dental Sciences

キーワード :

【目的】
非アルコール性脂肪肝炎（NASH）は非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）の重症型で肝硬変や肝癌の発生が高率であり鑑別は重要である．私達はこれまでLevovist造影超音波（CEUS）によるNASH診断につき報告してきた．今回,CEUSによるNASH診断と臨床評価について検討した．
【対象・方法】
組織学的に診断されたNASH （F1〜3）と脂肪肝（FL）のうちCEUS（Levovist CEUS, NASH 30例,FL 16例,Sonazoid CEUSは,NASH 11例,FL4例）を施行しCEUSの診断能および背景,血液生化学検査を比較検討した．使用機器は東芝Aplio XGである．Levovist 1.25g and/or Sonazoid 1μL（14例）, 0.013μL（1例）をbolus静注後20分と40分に肝右葉と左葉それぞれ2断面を1回ずつ高音圧で照射し輝度値を測定しoff-line解析し平均値を求めた．病理診断をゴールドスタンダードとし肝実質輝度値と背景,CEUS所見と比較検討した．Sonazoid CEUSを施行し臨床経過が追跡できた10例（病理診断されたNASH5例と,FL5例）を比較した．腹囲が3％,ALT,TG値が診断時より10％以上低下した群を改善群,それ以外を非改善群として,CEUSの輝度を比較した．
【結果】
NASH/FLの背景は,Levovist群:年齢（46.5±15.2/43.5±10.8）, BMI （26.4±3.9/ 26.6±7.0）, ALT （75±39.1/62±42.4）, HOMA-IR（3.4±1.8/4.5±2.2）, Sonazoid群:年齢（46.0±12.6/37±8.9）, BMI （30.5±4.1/25.8±0.9）, ALT （74±38.2/75±56.1）, HOMA-IR（3.6±2.0/3.5±3.2）で各群に有意差を認めなかった．輝度の平均はLevovist20分でFL 95.4±58.9, NASH 34.0±25.8, Sonazoid 40分でFL 129.9±44.3, NASH88.3±43.6でありNASHで明らかに肝実質染影が低下した．Receiver operating characteristic （ROC）curveを用いたNASHとFLの診断能は,AUROC Levovist 0.825, Sonazoid 0.727でLevovistで良好であった．Levovist 20分のカットオフ値を54.18とすると感度,特異度,正診率は86.7％, 75.0％, 86.7％, Sonazoid40分のカットオフ値を111.46とすると72.7％, 75.0％, 88.9％であった．臨床経過は4〜12ケ月で,NASH例でALT改善群（診断時,治療後:63±71.4, 30±26.8:ns）はSonazoid造影投与40分後の輝度の回復（82.7±30.0, 143.4±71.6:ns）を認めたが,ALT非改善群（89.5±21.9, 89±36.8:ns）はSonazoid投与後の輝度（111.3±14.4, 88.4±5.2:ns）の回復を認めなかった．又NASH例で腹囲改善群（86.8±6.0, 76.5±13.4:ns）, TG改善群（146±18.0, 104±31.2:ns）はSonazoid投与後の輝度の回復（97.1±20.3, 173.9±43.2:ns）,（101.2±14.6, 143.4±56.2:ns）を認めたが,腹囲非改善群（104±10.7, 104±11.3:ns）, TG非改善群（143±7.1, 213.5±102.5:ns）は投与後の輝度（101.2±36, 84.7±15.8:ns）,（86.5±49.4, 73.3±16.2:ns）の回復を認めなかった．FL症例では臨床検査の推移と輝度に相関を認めなかった．
【考察】
1.Levovist CEUSで,NASHは20分の肝実質輝度が低下しFLとの鑑別が可能である．2.Sonazoidでの診断はLevovistに及ばなかった．原因は SonazoidはLevovistと比較しKupffer細胞への貪食が多く,診断用の中低音圧での診断が不可能である．投与量を減らし高音圧照射で貪食されたKupffer細胞内の気泡を破壊させて半定量する手法が有用であるが,貪食されるSonazoidの数が多いため破壊される気泡から出る信号量とKupffer機能の低下の程度の微妙な差は機器側の検出限界であると考えられる．今後は機能診断におけるKupffer相での適切な検査時間の検討などが必要である．3.NASH患者で腹囲,ALT, TGの改善症例はSonazoid造影剤投与40分後の輝度の回復を認めた．造影超音波検査は,NASHの臨床経過の評価にも有用と考えられる．今後,肝病理組織の変化とCEUSの対比を検討する必要がある．