宮本 幸夫¹, 位藤 俊一², 平井 都始子³, 髙田 悦雄⁴, 尾本 きよか⁵, 関口 隆三⁶, 奥野 敏隆⁷, 金澤 真作⁸, 森安 史典⁹

Yukio MIYAMOTO¹, Toshikazu ITO², Toshiko HIRAI³, Etsuo TAKADA⁴, Kiyoka OMOTO⁵, Ryuzo SEKIGUCHI⁶, Toshitaka OKUNO⁷, Shinsaku KANAZAWA⁸, Fuminori MORIYASU⁹

¹東京慈恵会医科大学附属病院画像診断部, ²りんくう総合医療センター外科, ³奈良県立医科大学附属病院中央内視鏡・超音波部, ⁴獨協医科大学病院超音波センター, ⁵自治医科大学附属さいたま医療センター臨床検査部, ⁶栃木県立がんセンター画像診断部, ⁷神戸アーバン乳腺クリニック外科, ⁸東邦大学医療センター大森病院放射線科, ⁹東京医科大学病院消化器内科

¹Department of Diagnostic Imaging, Jikei University Hospital, ²Department of Surgery, Rinku General Medical Center, ³Department of Endoscopy and Ultrasound, Nara Medical University Hospital, ⁴Center of Medical Ultrasonics, Dokkyo Medical University Hospital, ⁵Department of Laboratory Medicine, Saitama Medical Center Jichi Medical University, ⁶Department of Diagnostic Imaging, Tochigi Cancer Center, ⁷Department of Surgery, Kobe Urban Breast Clinic, ⁸Department of Radiology, Toho University Omori Hospital, ⁹Department of Gastroenterology and Hepatology, Tokyo Medical University Hospital

キーワード :

【目的】
乳腺腫瘍を有する患者を対象として,第二世代超音波造影剤DD-723（ペルフルブタン） 0.12μL　MB/kg静脈内単回投与の有効性について,正診率を指標として単純超音波検査に対する造影超音波検査の優越性を検証し,併せて安全性も検討する．
【方法】
多施設共同,オープンラベル,個体内比較デザインにて実施した．2010年9月〜2011年5月に,単純超音波検査により未治療の腫瘤像が認められた乳腺腫瘍患者を対象に文書同意が得られた127例を対象とした．超音波画像又はMRI画像評価を行うブラインドリーダー（BR）は各3名ずつ設置し,3名が独立して評価した．なお,画像中の患者情報は盲検化し,評価順序を無作為化した上で評価した．主解析は,同一患者を3名のBRが評価するために生じるデータ相関を考慮し,一般化推定方程式（GEE）を用いた．
【結果】
登録された127例中,投与した123例を安全性解析対象集団とし,病理検査未実施1例および病理検査結果が確定診断に至らなかった5例を除いた117例（351判定）を有効性解析対象集団とした．有効性主要評価項目である正診率については,造影超音波検査では87.2％（306/351, 95％CI: 81.6〜91.3）と良好な鑑別診断能を示し,単純超音波検査では65.5％（230/351, 95％CI: 58.5〜71.9）であり,造影超音波検査の優越性が検証された（GEE:P＜0.001）．有効性副次評価項目である感度および特異度については,造影超音波検査では各々91.4％（96/105）, 85.4％（210/246）であり,単純超音波検査では各々83.8％（88/105）, 57.7％（142/246）であった．特異度については,造影超音波検査で統計学的に有意な向上が認められた（感度：P=0.175,特異度：P＜0.001）．造影MRI検査との鑑別診断能（正診率,感度,特異度）の比較では,造影MRI検査では各々69.5％（244/351）, 84.8％（89/105）, 63.0％（155/246）であり,正診率および特異度については,造影超音波検査で統計学的に有意な向上が認められた（正診率：P＜0.001,感度：P=0.203,特異度：P＜0.001）．鑑別診断のBR間の判定一致率は,単純超音波検査と造影MRI検査は66.7％〜78.6％であるのに対して,造影超音波検査は85.5％以上と評価者間信頼性も良好であった．一致性の指標であるκ係数では,単純超音波検査と造影MRI検査は0.321〜0.588で軽度から中等度の一致を示したのに対して,造影超音波検査は0.692〜0.797で高度の一致を示し,鑑別診断の精度向上が認められた．安全性評価においては,重篤な有害事象は認められず,発現した有害事象はすべて軽度であり,問題となる副作用も認められなかった．また,臨床検査値およびバイタルサインの本剤投与前後の推移に顕著な変動は認められなかった．
【結論】
乳腺腫瘍を有する患者において,超音波造影剤DD-723（ペルフルブタン） 0.12μL　MB/kg静脈内単回投与による鑑別診断能は,単純超音波検査と比較して,主要評価項目である正診率の優越性が検証されるとともに,特異度での優越性および感度の向上も示唆された．